Up segue o enredo do filme, com Carl, Russell e Dug andando pelas selvas da Venezuela. Todos os personagens mencionados são jogáveis no jogo.
O game contém jogabilidade multiplayer e combate aéreo.
Carl e Russell também podem usar habilidades especiais por um número limitado de vezes para afugentar ou distrair inimigos ou chefes, acessados pressionando certas direções do controle direcional. Os personagens compartilham um medidor de saúde discreto. Algumas versões também têm alguns chefes, que são simplesmente uma anaconda gigante, um crocodilo e o Spirit of Adventure, o dirigível de Muntz.
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