Doutor Octopus está planejando a alcaparra coroamento de sua carreira criminosa ... para dominar o mundo! Ele recrutou A Sinister Six: Electro, Sandman, Mysterio, o abutre, e Duende Macabro. Com estes super-vilões juntos novamente nada está em seu caminho ... exceto sua vizinhança amigável Spider-Man! Pode Spider-Man salvar o mundo? São os seus poderes de aranha o suficiente para derrotar o Sexteto Sinistro ou isso é mais do que mesmo Spidey pode segurar? Somente você ter a resposta, porque você é o Homem-Aranha - balançando em sua primeira aventura NES já!