O mal Mental está usando a tecnologia de viagem no tempo para deformar Antigo Egito e Roma em sua própria visão ímpios. Apenas um homem tem a coragem de viajar de volta no tempo para corrigir as coisas de uma bala de cada vez - Serious Sam. Agora, toda a loucura da série Serious Sam vem para o Game Boy Advance, pela primeira vez com uma nova história, novos níveis, e novos inimigos. Como Sam, você vai ter um arsenal de 10 armas diferentes para ajudá-lo a tirar não só os asseclas de Mentais, mas também seus amigos em quatro jogadores deathmatch ação.